近期,来自空军军医医科大学西京医院的费舟教授团队在Journal of neuroinflammation杂志发表了题为“Extracellular vesicle encapsulated Homer1a as novel nanotherapeutics against intracerebral hemorrhage in a mouse model”的科研论文,IF=9.3。
研究背景:脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是指由于高血压或外伤等原因导致脑实质血管破裂引起的出血,占脑卒中总数的20-30%,急性期死亡率为30-40%。ICH会引起脑部炎症,加速脑水肿并导致神经元损伤。目前尚无明确的治疗手段来应对ICH 引起的炎症反应。荷马支架蛋白1型(Homer scaffold protein 1 ,Homer1)广泛分布于中枢神经系统(CNS),主要分为长Homer1b/c蛋白和短Homer1a蛋白,可以在神经保护中发挥基础作用。Homer1a在生理条件下的稳定性和表达能力很差,实际应用中需要提高Homer1a的稳定性并选择性地靶向ICH组织,而细胞外囊泡(Extracellular vehicles,EVs)作为载体则可以满足这一要求。
研究成果及意义:作者在体外诱导星形胶质细胞表型从A1向A2转化,然后构建Homer1a-pWPI质粒并转染到A2星形胶质细胞中。最终成功获得富含Homer1a蛋白的EVs。该 Homer1a+EVs具有很好的稳定性和安全性且可以靶向受损神经元。实验数据显示,Homer1a+ EVs 促进了ICH 小鼠 A1星形胶质细胞向A2星形胶质细胞的转化。此外,Homer1a+ EVs 通过抑制NF-κB的核易位以及IL-17A:IL17-AR 和RAGE:DIAPH1的结合能力来抑制 ICH后的RAGE/NF-κB/IL-17信号通路。各项结果均表明Homer1a+EVs能有效改善ICH后小鼠的炎症指标、病理特征和生存时间,这一结论为ICH以及其他神经系统疾病的临床治疗提供了新的思路。
该研究中使用本公司外泌体专用无血清培养基(UR51102)进行A2星形胶质细胞的细胞培养实验,在排除外源血清外泌体干扰的情况下保证了细胞短期内的正常生长及外泌体的正常分泌,为接下来的外泌体提取纯化实验提供了高质量的细胞上清。
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参考文献:Extracellular vesicle encapsulated Homer1a as novel nanotherapeutics against intracerebral hemorrhage in a mouse model. J Neuroinflammation. 2024 Apr 6;21(1):85.
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